中國藥典純化水標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展暢想 |
發(fā)布者:蘇州環(huán)科制藥設(shè)備科技有限公司 發(fā)布時(shí)間:2023-02-28 09:17:04 點(diǎn)擊次數(shù):473 關(guān)閉 |
首先,當(dāng)談及制藥行業(yè)與制藥用水,則必須承認(rèn)制藥用水的最低質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為飲用水,如果符合GB飲用水,則代表它是一種制藥用水,如果不能滿足,則必須在制水間進(jìn)行凈化處理,至少達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)后才能輸送到使用點(diǎn)。 無論是自來水,井水,河水,湖水,還是山泉水,在制藥行業(yè)作為源水時(shí)只有一個原則:這個源水如果符合或超過飲用水,則是最低標(biāo)準(zhǔn)的制藥用水,如果不是,則需要預(yù)處理。因?yàn)橹袊扑幤髽I(yè)無法從市政管網(wǎng)系統(tǒng)得到安全、穩(wěn)定的飲用水作為源水,因此,才會出現(xiàn)與歐美發(fā)達(dá)國家在制定藥典標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施GMP方面的差異。 由于我們國家市政行業(yè)的自來水公司普遍無法實(shí)現(xiàn)將符合GB的飲用水輸送到制藥企業(yè)廠區(qū)內(nèi),自來水企業(yè)僅僅能確保的是自來水廠出水口水質(zhì)符合飲用水,而輸送管網(wǎng)沒有管控,因此,預(yù)處理的責(zé)任與負(fù)擔(dān)轉(zhuǎn)移到了制藥行業(yè),從而帶來了一系列的行業(yè)問題,例如:1)企業(yè)因沒有飲用水,在歷史經(jīng)驗(yàn)中,拔高設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn),普遍采用純化水洗手或洗衣,2)藥典指標(biāo)參數(shù)很多,把飲用水需要關(guān)注的責(zé)任放到了純化水藥典標(biāo)準(zhǔn),例如硝酸鹽、重金屬等;3)因?yàn)闆]有飲用水,為了安全起見,藥典部門將歐洲純化水藥典產(chǎn)品水指標(biāo)也放到了中國純化水藥典的原料水指標(biāo)等;4)因?yàn)闆]有飲用水,中國注射用水藥典指標(biāo)中將蒸餾法的原水強(qiáng)制規(guī)定為純化水,而美國只需要飲用水,等等。 首先,談一下純化水制備方法,一個概念:純化水機(jī)的作用,源水(飲用水)+合適的凈化工藝=藥典純化水,客觀來講,飲用水+RO/EDI就能制備純化水,所以,國外純化水機(jī)專指RO/RO或RO/EDI這類裝置(前提是飲用水及以上的水源),國內(nèi)因?yàn)闆]有飲用水,所以,我國制藥行業(yè)通常將純化水機(jī)默認(rèn)為'預(yù)處理設(shè)施+純化設(shè)施'兩部分;谶@個原因,類似EDI模塊設(shè)計(jì)在在中國與歐美也不盡相同,例如,在美國,因?yàn)橛行┢髽I(yè)直接用飲用水作為原水,沒有預(yù)處理設(shè)施,EDI模塊的濃水口與極水口是分開設(shè)計(jì)的,濃水口一般可以直接回到RO之前,極水口則建議直接排放或回到其他可以去除余氯的前端工藝測;而在中國,因?yàn)镋DI濃水與極水都可以直接回到預(yù)處理的原水罐,因此,某些廠家的EDI模塊設(shè)計(jì)采用濃水口與極水口合并后直接回到原水罐也是符合要求的。 (1)蒸餾法純化水制備中,有一個方法叫蒸餾法,實(shí)際上在制藥行業(yè)制備純化水環(huán)節(jié)被忽視了,這主要是因?yàn)槲覈a(chǎn)水溫度為常溫的熱壓式蒸餾水機(jī)沒有得到普遍推廣,而多效蒸餾水機(jī)因?yàn)槌鏊疁囟雀,不合適,實(shí)際上,飲用水+熱壓蒸餾水機(jī)完全可以制備符合藥典的純化水。 補(bǔ)充一個小知識:客觀來講,飲用水+多效蒸餾水機(jī)可以制備符合藥典的注射用水(大家可以看美國藥典WFI制備法),因?yàn)閃FI重點(diǎn)是去除內(nèi)毒素技術(shù),飲用水的內(nèi)毒素指標(biāo)范圍大致不會超過50-100EU/ml,常規(guī)蒸餾法(熱壓、國內(nèi)外常規(guī)多效)的內(nèi)毒素去除能力為2-3個log,因此,采用飲用水+蒸餾法制備內(nèi)毒素含量小于0.1EU/ml注射用水不存在任何技術(shù)問題,國內(nèi)采用純化水+蒸餾(熱壓或多效)則更沒有問題了,因?yàn)榧兓畠?nèi)毒素指標(biāo)(通常為1-10 EU/ml)比飲用水好得多。 為什么類似部分企業(yè)的多效蒸餾水機(jī)能承諾內(nèi)毒素低于0.01EU/ml?因?yàn)樗袃?nèi)螺旋分離技術(shù),對內(nèi)毒素去除能從2-3log提高到4log,所以,理論上,飲用水+內(nèi)螺旋技術(shù)的多效蒸餾水機(jī)可以制備出內(nèi)毒素低于0.01EU/ml注射用水。而在我國藥典,注射用水制備的源水必須為純化水,則經(jīng)常會有供應(yīng)商聲稱內(nèi)毒素可以控制在0.003EU/ml以下,一點(diǎn)也不夸張。 剛才談了很多蒸餾法,其實(shí),熱壓蒸餾水機(jī)是能夠制備純化水的,熱壓蒸餾水機(jī)最開始的研發(fā)單位為美國軍方,主要就是用于將不干凈的湖水等水源變成可飲用的飲用水,同理,它也有能力將飲用水變成符合藥典的常溫出水的純化水。 (2)性狀、酸堿度、不揮發(fā)物、氨雖然每個國家的藥典都有其特殊性,中國藥典純化水指標(biāo)如何發(fā)展,我們還是需要遵從我國國情及藥典部門的綜合評估而定。不過,今天討論的僅為結(jié)合歐洲藥典及美國藥典的發(fā)展變化來做一個解釋,對我國藥典委員會提供一個參考,大家可以明顯看到,性狀、酸堿度、不揮發(fā)物、氨四個指標(biāo)在歐美常規(guī)制藥企業(yè)檢測是沒有的,因?yàn)闅W洲藥典的純化水分為'water in bulk'和'water in container'兩種形式,也就是俗稱的散裝水/原料水與包裝水/產(chǎn)品水。性狀、酸堿度、不揮發(fā)物、氨這四個指標(biāo)在歐洲藥典有明確的測定范圍,只在water in container中測定,為什么有water in container這個藥典水類型,因?yàn)樵跉W洲,允許一些特殊使用工況從其他企業(yè)買'產(chǎn)品水'來進(jìn)行制藥生產(chǎn),這在我國還暫時(shí)沒有開放。 (3)硝酸鹽與亞硝酸鹽大家看下面的對比表,很明顯,中國藥典把這兩個指標(biāo)規(guī)定的很嚴(yán)格,這可能與我國國情有關(guān),很多企業(yè)把自來水當(dāng)制藥用水(飲用水)使用,從而,為了更加嚴(yán)格的進(jìn)行監(jiān)管,我國制藥行業(yè)將硝酸鹽與亞硝酸鹽進(jìn)行了更加嚴(yán)格的指標(biāo)規(guī)定?梢钥隙ǖ氖,歐洲藥典硝酸鹽只要求0.2ug/ml,制定這個指標(biāo)的出發(fā)點(diǎn)應(yīng)該是基于源水為飲用水。 需要關(guān)注的是,美國藥典在1996年就采用鼓勵在線監(jiān)測技術(shù)替代微量元素檢測法,歐洲藥典已經(jīng)明確在2018年4月1日取消純化水硝酸鹽含量與外觀的檢測要求。經(jīng)常有中國的制藥企業(yè)說亞硝酸鹽(甚至硝酸鹽)指標(biāo)超標(biāo),這個一方面說明我們的指標(biāo)定的嚴(yán),容易導(dǎo)致檢測指標(biāo)超標(biāo);另一方面可能的原因是純化水機(jī)本身的去硝酸鹽/去亞硝酸鹽持續(xù)能力不夠,可能與預(yù)處理機(jī)設(shè)計(jì)也有關(guān)系。 (4)重金屬可以看到,中國藥典與歐盟藥典的純化水指標(biāo)有重金屬含量規(guī)定,中國藥典的注射用水指標(biāo)有重金屬含量規(guī)定,歐美對于WFI重金屬不做規(guī)定,這主要是基于低電導(dǎo)率的制藥用水無法檢測出重金屬含量。 |
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